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品牌:原鑫生物
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小鼠8-氧鳥嘌呤脫氧核苷(8-oxo-dG)elisa試劑盒蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatase-2A, PP2A)是一種具有多功能的酸磷酸酯,對蛋白質的絲氨酸/蘇氨酸位點具有去磷酸作用。PP2A由核心酶(結構亞基A和具催化活性的亞基C組成)和調節(jié)亞基B組成全酶。活性亞基翻譯后可以進行磷酸化和甲基化修飾。PP2A催化亞基(PP2AC)的羧基端307位點酪氨酸(Tyr)磷酸化/去磷酸化由蛋白酪氨酸激酶/酪氨酸磷酸酯酶調節(jié),Tyr307位點磷酸化后PP2A活性下降。PP2Ac羧基端309位點的亮氨酸(Leu309)的甲基化/去甲基化修飾由PP2A特異性的甲基轉移酶/甲酯酶調節(jié),活性亞基的Leu309去甲基化后,PP2A的活性下降。


在阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者,PP2A和糖原合酶激酶3 (glycogen synthase kinase-3, GSK-3)分別是對微管相關蛋白Tau磷酸化修飾調節(jié)最為重要的蛋白磷酸酯酶和蛋白激酶,其活性調節(jié)失衡可造成Tau蛋白的異常過度磷酸化,從而導致AD樣的病理改變。PP2A活性在AD患者腦組織中明顯下降,但其具體的分子機制仍不清楚。我們最近研究發(fā)現(xiàn),GSK-3可通過上調PP2A抑制因子-2(I2PP2A)的表達水平而抑制PP2A的活性。統(tǒng)計學分析資料顯示,GSK-3活性與PP2A活性呈負相關,相關系數(shù)為R=0.9166; GSK-3與I2PP2A的相關性系數(shù)R=0.9158,而I-PP2A與PP2A活性的相關系數(shù)為R=-0.7164。這些研究結果提示,GSK-3可能還通過其它的途徑調節(jié)PP2A的活性。 [目的] 基于上述背景,本研究擬通過在整體和細胞水平調節(jié)GSK-3活性,檢測PP2Ac蛋白、Tyr307磷酸化(pY307-PP2AC)、Leu309去甲基化水平(dmL309-PP2AC)以及調節(jié)PP2A磷酸化和甲基化相關分子的變化,進一步闡明GSK-3調節(jié)PP2A活性的分子機制。


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